體內(nèi)外鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝的相關(guān)介紹
體內(nèi)外鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) 體內(nèi)鈣磷代謝，主要由甲狀旁腺激素、1,25-（OH）2D3和降鈣素三個(gè)激素作用于腎臟，骨骼和小腸三個(gè)靶器官調(diào)節(jié)的。
（1）甲狀旁腺素（Parathormone,PTH）：是由甲狀旁腺主細(xì)胞合成并分泌的一種單鏈多肽激素，具有升高血鈣、降低血磷和酸化血液等作用。PTH在血液中半衰期僅數(shù)分鐘，甲狀旁腺細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存亦有限。血鈣是調(diào)節(jié)PTH的主要因素。低血鈣的即刻效應(yīng)是刺激貯存的PTH釋放，持續(xù)作用主要是抑制PTH的降解速度。此外，1,25-（OH）2D3增多時(shí),PTH分泌減少；降鈣素則可促進(jìn)PTH分泌。
PTH作用于靶細(xì)胞膜，活化腺苷酸環(huán)化酶，增加胞質(zhì)內(nèi)cAMP及焦磷酸鹽濃度。cAMP能促進(jìn)線粒體Ca2+轉(zhuǎn)入胞質(zhì)；焦磷酸鹽則作用細(xì)胞膜外則，使膜外側(cè)Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)果可引起胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度增加，并激活細(xì)胞膜上的“鈣泵”,將Ca2+主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外液，導(dǎo)致血鈣升高。
1）對(duì)骨的作用：PTH有促進(jìn)成骨和溶骨的雙重作用。小劑量PTH刺激骨細(xì)胞分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）,促進(jìn)膠原和肌質(zhì)生成，有助于成骨；大劑量PTH能將前破骨細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞，后者數(shù)量和活性增加，分泌各種水解酶和膠原酶，并產(chǎn)生大量乳酸和檸檬酸等酸性物質(zhì)，促進(jìn)骨基質(zhì)及骨鹽溶解。
2）對(duì)腎臟的作用：PTH增加腎近曲小管、遠(yuǎn)曲小管和隨袢上升段對(duì)Ca2+的重吸收，抑制近曲小管和遠(yuǎn)曲小管對(duì)磷的重吸收，結(jié)果尿鈣減少，尿磷增多。
3）對(duì)小腸的作用：PTH通過(guò)激活腎臟1α-羥化酶，促進(jìn)1,25-（OH）2D3的合成，間接促進(jìn)小腸吸收鈣磷，此效應(yīng)出現(xiàn)較緩慢。
?。?）1,25-（OH）2D3：1,25-（OH）2D3是一種具有生理活性的激素，皮膚中的膽固醇代謝中間產(chǎn)物，在紫外線照射下先轉(zhuǎn)變?yōu)榍熬S生素D3(previtamin D3)，后自動(dòng)異構(gòu)化為維生素D3（V D3）。皮膚轉(zhuǎn)化生成的及腸道吸收的V D3入血后，首先在肝細(xì)胞微粒體中25羥化酶催化下，轉(zhuǎn)變?yōu)?5-（OH）D3，再在腎近曲小管上皮細(xì)胞線粒體內(nèi)1α-羥化酶作用下，轉(zhuǎn)變成1,25-（OH）2D3，其活性比VD3高10-15倍速。PTH能促進(jìn)1α-羥化酶合成。1,25-（OH）2D3的生理作用：
1）促進(jìn)小腸對(duì)鈣磷的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)：與腸粘膜上皮細(xì)胞特異受體結(jié)合后，直接作用于刷狀緣，改變膜磷脂的結(jié)構(gòu)與組成（增加磷脂酰膽堿和不飽和脂肪酸含量），從而增加鈣的通透性；與受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞核，加快DNA轉(zhuǎn)錄mRNA,促進(jìn)與Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的蛋白質(zhì)（鈣結(jié)合蛋白，Ca2+-ATP酶）的生物合成；刺激基底膜腺苷酸環(huán)化酶的活化，Ca2+向血液轉(zhuǎn)運(yùn)是在Ca2+-ATP酶作用下的主動(dòng)耗能過(guò)程。這樣，進(jìn)入細(xì)胞的Ca2+和cAMP都作為第二信使，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。
2）具有溶骨和成骨的雙重作用：既能刺激破骨細(xì)胞和加速破骨細(xì)胞的生成，又能刺激成骨細(xì)胞分泌膠原等，促進(jìn)骨的生成。鈣磷供應(yīng)充足時(shí)，主要促進(jìn)成骨。當(dāng)血鈣降低、腸道鈣吸收不足時(shí)，主要促進(jìn)溶骨，使血鈣升高。
3）促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞對(duì)鈣磷重吸收：其機(jī)制是增加細(xì)胞內(nèi)鈣結(jié)合蛋白的生物合成。此作用較弱，只是在骨骼生長(zhǎng)、修復(fù)或鈣磷供應(yīng)不足時(shí)，作用增強(qiáng)。
(3)降鈣索：降鈣素(Calcitonin，CT)是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(又稱C細(xì)胞)所分泌的一種單鏈多肽類激素。血鈣升高可刺激CT的分泌。血鈣降低則抑制其分泌。CT的生理功能：
?、僦苯右种破乒羌?xì)胞的生成和活性，抑制骨基質(zhì)分解和骨鹽溶解；加速破骨細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞，增強(qiáng)成骨作用，降低血鈣、血磷濃度。
?、谥苯右种颇I小管對(duì)鈣磷重吸收，從而使尿磷，尿鈣排出增多。
?、垡种颇I1α-羥化酶而間接抑制小腸鈣磷的吸收。
在正常人體內(nèi)，通過(guò)PTH、CT、1,25-（OH）2D3三者的相互制約，相互協(xié)調(diào)，以適應(yīng)環(huán)境變化，保持血鈣濃度的相對(duì)恒定。
