總膽汁酸介紹：

??????? 膽汁酸的生成和代謝與肝臟有十分密切的關(guān)系，血清膽汁酸水平是反映肝實(shí)質(zhì)損傷的一個重要指標(biāo)。血清總膽汁酸(Total bile acids，TBA)測定對肝病的診斷有十分重要的價值。

總膽汁酸正常值：

??????? 禁食，成人血清1-7μmol/L(3.5±1.75)。

總膽汁酸臨床意義：

　　(1) 急性肝炎：急性肝炎時血清TBA顯著增高，可達(dá)正常人水平的10-100倍，甚至更高。楊昌國等報道，60名健康對照者空腹TBA(F-TBA)含量為4.9±2.4μmol/L，中餐后2h血清TBA(P-TBA)含量為8.2±2.9μmol/L;34例急性肝炎急性期F-TBA為124.1±74.0μmol/L，P-TBA為152.2±73.0μmol/L，分別是正常上限的13倍和11倍，異常率為100%。急性肝炎初愈患者血清TBA由最初的高值幾乎與AST在同一時間降至正常水平，若持續(xù)不降或反而升高者則有發(fā)展為慢性的可能。有人對21例急性肝炎患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，凡TBA恢復(fù)至10μmol/L以下者，一年后未發(fā)現(xiàn)有慢性轉(zhuǎn)歸病例，但TBA升高而AST降至正常者5例中有4例轉(zhuǎn)為慢性肝炎。
　　(2) 慢性肝炎：國外研究認(rèn)為，在慢性肝炎患者中，若TBA水平超過20μmol/L，可考慮慢性活動性肝炎。國內(nèi)楊昌國等報道，慢性遷延性肝炎p-TBA和F-TBA分別是23.6±12.5μmol/L和7.7±4.6μmol/L，而慢性活動性肝炎分別是111.3±45.1μmol/L和78.7±38.9μmol/L，慢性活動性肝炎的F-TBA和P-TBA均顯著高于慢性遷延性肝炎。故血清TBA測定對慢性肝炎的鑒別以及監(jiān)測慢性活動性肝炎的預(yù)后和治療效果有重要意義。
　　(3) 肝硬化：肝硬化時，肝臟對膽汁酸的代謝能力減低，血清TBA在肝硬化的不同階段均增高，增高幅度一般高于慢性活動性肝炎，即使在肝硬化的晚期亦如此。當(dāng)肝病活動降至最低時，膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶等指標(biāo)轉(zhuǎn)為正常，但血清TBA仍維持在較高水平上。
　　(4) 乙醇性肝?。阂掖夹愿尾⊙錞BA可增高。當(dāng)乙醇性肝病(包括肝硬化)發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷時，血清TBA明顯增高，而輕、中度損傷增高不明顯。也有人報道，血清TBA測定對乙醇性肝病肝細(xì)胞損傷診斷的可信度和靈敏度遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于各種酶學(xué)檢查和半乳糖耐量試驗(yàn)等指標(biāo)，甚至建議將血清TBA再加上β-氨基己糖苷酶作為乙醇性肝病的診斷指標(biāo)。Sumino等報道，乙醇性肝病病人食入蛋黃后60min，血清TBA明顯升高，并認(rèn)為餐后60min-TBA測定對乙醇性肝病診斷更有意義。
　　(5) 中毒性肝?。貉錞BA測定對中毒性肝病的診斷優(yōu)于常規(guī)肝功能試驗(yàn)。有報道表明，在23例接觸苯乙烯的工人中，11人血清TBA增高，而其他指標(biāo)僅有3例異常。對臨床服用某些治療藥物而致肝中毒引起的急性肝損傷也有診斷意義。
　　(6) 膽汁淤積：血清TBA測定對膽汁淤積的診斷有較高靈敏度和特異性。肝外膽管阻塞及肝內(nèi)膽汁淤積包括急性肝炎、初期膽管性肝硬化、新生兒膽汁淤積、妊娠性膽汁淤積等均可引起TBA增高。在膽管阻塞的初期，膽汁分泌減少，使血清中的TBA顯著增高，且在阻塞的不同階段幾乎保持不變;而血清膽紅素水平則隨著不同階段而變化。膽汁淤積患者肝組織中的膽汁酸含量明顯高于正常人，CA增高8倍，CDCA增高4倍，DCA僅增加1.5%。肝外阻塞經(jīng)過引流緩解后，血清TBA水平迅速下降，而其他指標(biāo)則緩慢恢復(fù)正常。
　　在所有肝病中，餐后血清TBA水平及異常率均比空腹時高，故對肝病的診斷餐后TBA測定比空腹時測定更靈敏。有人報道，餐后測定TBA對各種肝病的診斷靈敏度和特異性高達(dá)100%，而同時測定空腹血清TBA有40%的患者在正常范圍。急性肝炎是否轉(zhuǎn)為慢性，連續(xù)監(jiān)測餐后TBA水平可以觀察慢性過程。慢性活動性肝炎是否發(fā)生肝纖維化改變，餐后連續(xù)監(jiān)測也可以了解纖維化過程，不做肝活檢即可獲得肝損傷的程度。

總膽汁酸注意事項(xiàng)：

　　(1) 血清中LD在其底物存在下(血清中含有一定量的乳酸)也可還原NAD+為NADH，產(chǎn)生高空白值。本法中加入丙酮酸鈉，抑制LD活性，可有效地降低空白吸光度。
　　(2) 反應(yīng)混合物中各成分濃度為：
　　3α-HSD 5U/L
　　黃遞酶 500U/L
　　NAD+ 1mmol/L
　　NTB 0.2g/L
　　pH 7.50
　　(3) 反應(yīng)混合物的吸光度受蛋白質(zhì)影響，故甘氨膽酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液配制于混合血清中?；旌涎逯性心懼峒捌渌赡軈⑴c反應(yīng)的物質(zhì)需設(shè)P管消去。
　　(4) 3α-HSD制品中含有二硫蘇糖醇(di-thiothreitol，DTT)，酶制劑用量過多時可影響NTB的還原。
　　(5) 本法線性達(dá)250μmol/L。如血清膽汁酸超過此值應(yīng)作適當(dāng)稀釋。
　　(6) Noigen ET-180是一種非離子表面活性劑，化學(xué)名為聚氧乙烯油醚(polyoxy-ethyleneolylether)，為日本京都Dai-ichi Ko-gyo Seiyaku公司產(chǎn)，加入反應(yīng)混合物中可防止沉淀，不影響3α-HSD及黃遞酶活性，不影響本測定系統(tǒng)的敏感性。
　　(7) 血清中的TBA含量較低，標(biāo)本中含大量的干擾物質(zhì)，其中最主要的是乳酸脫氫酶(LDH)。LDH能影響NAD+的還原反應(yīng)，由LDH生成的NADH往往比由3α-HSD催化TBA參與的反應(yīng)生成的NADH量要大的多。由于各類肝炎均可引起血清LDH升高，因此測定中必須消除LDH的影響，方法有：血清67℃加溫30min、加草酸作為LDH的封閉劑、堿或酸處理、或用丙酮酸鈉抑制LDH活性等，其中以丙酮酸鈉法最好。其它還原性物質(zhì)的干擾通過設(shè)立雙試劑，樣品先和不加3α-HSD的體系孵育，使樣品中的干擾物質(zhì)反應(yīng)，然后加入3α-HSD，使TBA反應(yīng)，可排除干擾。

總膽汁酸檢查過程：

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相關(guān)癥狀

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