T細(xì)胞的分類
T細(xì)胞根據(jù)功能的差異被分為幾個亞型。雖然在胸腺中就分化出了CD+和CD+兩者,但是在外周T細(xì)胞還會發(fā)生進(jìn)一步的分化。
常規(guī)適應(yīng)性T細(xì)胞
輔助CD+?T細(xì)胞
輔助T細(xì)胞(TH細(xì)胞)對其他淋巴細(xì)胞的活動起輔助作用,包括B細(xì)胞向漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞的發(fā)育,以及細(xì)胞毒性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的激活。它們也被稱為CD+?T細(xì)胞,因為它們的細(xì)胞表面有CD蛋白的表達(dá)。輔助T細(xì)胞在遇到抗原呈遞細(xì)胞(APC)表面MHC-II分子結(jié)合的外部抗原時被激活,一旦被激活就會快速分裂并開始分泌調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子。輔助T細(xì)胞在受到不同細(xì)胞因子刺激的情況下,也會進(jìn)一步分化成不同亞型的輔助T細(xì)胞。它們是已知的HIV病毒的目標(biāo)細(xì)胞,在艾滋病發(fā)病時會急劇減少。
抑制性CD+?T細(xì)胞
[抑制性T細(xì)胞](Treg細(xì)胞)對于免疫耐受至關(guān)重要。它們的主要工作就是及時有效的結(jié)束免疫反應(yīng),以及抑制那些從陰性篩選中逃逸的自體免疫T細(xì)胞,防止免疫反應(yīng)對抑制性機(jī)體自身造成過度損害。
抑制性T細(xì)胞既可以在胸腺中發(fā)育分化完成,稱為胸腺調(diào)節(jié)T細(xì)胞;也可以在外周組織受免疫反應(yīng)誘導(dǎo)分化,稱為外周調(diào)節(jié)T細(xì)胞。兩者都表達(dá)FOXP作為其細(xì)胞表面標(biāo)志物,F(xiàn)OXP基因的突變會影響調(diào)節(jié)T細(xì)胞的發(fā)育,并誘發(fā)致命的自體免疫病IPEX。
其他幾類不表達(dá)FOXP基因的T細(xì)胞具有免疫抑制作用,例如Tr細(xì)胞和Th細(xì)胞。Tr與IL-相關(guān),Th與TGF-beta相關(guān)。最近,Th細(xì)胞也被列入此類免疫抑制細(xì)胞之中。
殺手CD+?T細(xì)胞
細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTLs, killer T cells)負(fù)責(zé)殺傷被病毒感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞,在對器官移植的免疫排斥中也有參與。其特點在于細(xì)胞表面的CD蛋白質(zhì)。它通過識別所有有核細(xì)胞表面的MHC-I分子上的短肽抗原,來分辨正常細(xì)胞和應(yīng)殺傷的異常細(xì)胞。細(xì)胞毒性T細(xì)胞還可分泌重要的細(xì)胞因子IL-和IFNγ,來影響其他免疫細(xì)胞的功能,特別是巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞。
記憶T細(xì)胞
還未結(jié)合過外部抗原的初級T細(xì)胞,一旦結(jié)合了抗原呈遞細(xì)胞表面MHC分子所包裹的外部抗原,就會開始增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞(其他信號適當(dāng)?shù)墓泊碳@一過程也是必要的)。曾經(jīng),人們認(rèn)為記憶T細(xì)胞只分為中央記憶T細(xì)胞和效應(yīng)記憶T細(xì)胞。但是之后,新的記憶T細(xì)胞種類不斷被發(fā)現(xiàn),例如組織駐留記憶T細(xì)胞?(Trm)等等。記憶T細(xì)胞的共同特點在于其壽命較長(可長達(dá)數(shù)十年),而且在識別到特定抗原時可以快速分裂為大量的效應(yīng)T細(xì)胞。通過這樣的方式,記憶T細(xì)胞就為人體的免疫系統(tǒng)保存了對之前感染過病原體的“記憶”。記憶T既可以是CD+也可以是CD+,一般會表達(dá)CDRO。
類固有T細(xì)胞
自然殺傷T細(xì)胞
自然殺傷T細(xì)胞(NKT細(xì)胞),請不要把它和固有免疫中的自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)混淆。 與一般T細(xì)胞識別MHC分子上的肽鏈抗原不同,NKT識別的是CDd分子上結(jié)合的糖蛋白抗原。被激活后,它們可以執(zhí)行類似輔助T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能,即釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒素。有證據(jù)表明,它們能夠識別并殺滅某些腫瘤細(xì)胞和被皰疹病毒感染的細(xì)胞。
粘膜相關(guān)的不變T細(xì)胞
粘膜相關(guān)的不變T細(xì)胞(MAIT)具有固有免疫效應(yīng)細(xì)胞的特質(zhì)。在人體內(nèi),MAIT細(xì)胞分布于血液、肝臟、肺部、黏膜,具有抵御微生物感染的能力。MHC-I的類似物,MR,可以向MAIT細(xì)胞呈遞細(xì)菌產(chǎn)生的代謝物抗原。接受了MR呈遞的外部抗原后,MAIT細(xì)胞可以釋放促炎癥細(xì)胞因子并裂解被細(xì)菌感染的細(xì)胞。MAIT也可以通過不依靠MR的信號通路激活。除了表現(xiàn)出類似固有免疫的功能外,MAIT細(xì)胞也輔助獲得性免疫反應(yīng),甚至表現(xiàn)出類似記憶細(xì)胞的特征。此外,MAIT也被認(rèn)為在自體免疫病中發(fā)揮作用,如多發(fā)性硬化、風(fēng)濕和炎癥性腸病,雖然決定性的證據(jù)還有待發(fā)現(xiàn)。
γδ?T細(xì)胞
γδ?T細(xì)胞代表了T細(xì)胞中一小部分不表達(dá)αβ-TCR而表達(dá)γδ-TCR的類型,在小鼠和人體內(nèi)僅占全部T細(xì)胞的%;在兔子、綿羊和雞體內(nèi),γδ?T細(xì)胞占全部T細(xì)胞的比例則可能高達(dá)%。它們主要分布在腸道粘膜,作為一類上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞。關(guān)于其抗原識別的細(xì)節(jié)我們?nèi)灾跎?,不過似乎γδ?T細(xì)胞并不受限于MHC分子的呈遞。特別的是,γδ?T細(xì)胞能夠?qū)σ活惲姿犷惪乖龀隹焖俚姆磻?yīng),而這類抗原物質(zhì)在各種細(xì)胞(細(xì)菌、植物、癌細(xì)胞等)中都有發(fā)現(xiàn)。