T細(xì)胞的分類介紹
T細(xì)胞根據(jù)功能的差異被分為幾個亞型。雖然在胸腺中就分化出了CD+和CD+兩者，但是在外周Ｔ細(xì)胞還會發(fā)生進(jìn)一步的分化。
常規(guī)適應(yīng)性T細(xì)胞
輔助CD+?T細(xì)胞
輔助T細(xì)胞（TH細(xì)胞）對其他淋巴細(xì)胞的活動起輔助作用，包括B細(xì)胞向漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞的發(fā)育，以及細(xì)胞毒性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的激活。它們也被稱為CD+?T細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兊募?xì)胞表面有CD蛋白的表達(dá)。輔助T細(xì)胞在遇到抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面MHC-II分子結(jié)合的外部抗原時被激活，一旦被激活就會快速分裂并開始分泌調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子。輔助T細(xì)胞在受到不同細(xì)胞因子刺激的情況下，也會進(jìn)一步分化成不同亞型的輔助T細(xì)胞。它們是已知的HIV病毒的目標(biāo)細(xì)胞，在艾滋病發(fā)病時會急劇減少。
抑制性CD+?T細(xì)胞
[抑制性T細(xì)胞]（Treg細(xì)胞）對于免疫耐受至關(guān)重要。它們的主要工作就是及時有效的結(jié)束免疫反應(yīng)，以及抑制那些從陰性篩選中逃逸的自體免疫T細(xì)胞，防止免疫反應(yīng)對抑制性機(jī)體自身造成過度損害。
抑制性T細(xì)胞既可以在胸腺中發(fā)育分化完成，稱為胸腺調(diào)節(jié)T細(xì)胞；也可以在外周組織受免疫反應(yīng)誘導(dǎo)分化，稱為外周調(diào)節(jié)T細(xì)胞。兩者都表達(dá)FOXP作為其細(xì)胞表面標(biāo)志物，F(xiàn)OXP基因的突變會影響調(diào)節(jié)T細(xì)胞的發(fā)育，并誘發(fā)致命的自體免疫病IPEX。
其他幾類不表達(dá)FOXP基因的T細(xì)胞具有免疫抑制作用，例如Tr細(xì)胞和Th細(xì)胞。Tr與IL-相關(guān)，Th與TGF-beta相關(guān)。最近，Th細(xì)胞也被列入此類免疫抑制細(xì)胞之中。
殺手CD+?T細(xì)胞
細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTLs, killer T cells)負(fù)責(zé)殺傷被病毒感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞，在對器官移植的免疫排斥中也有參與。其特點(diǎn)在于細(xì)胞表面的CD蛋白質(zhì)。它通過識別所有有核細(xì)胞表面的MHC-I分子上的短肽抗原，來分辨正常細(xì)胞和應(yīng)殺傷的異常細(xì)胞。細(xì)胞毒性T細(xì)胞還可分泌重要的細(xì)胞因子IL-和IFNγ，來影響其他免疫細(xì)胞的功能，特別是巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞。
記憶T細(xì)胞
還未結(jié)合過外部抗原的初級T細(xì)胞，一旦結(jié)合了抗原呈遞細(xì)胞表面MHC分子所包裹的外部抗原，就會開始增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞（其他信號適當(dāng)?shù)墓泊碳@一過程也是必要的）。曾經(jīng)，人們認(rèn)為記憶T細(xì)胞只分為中央記憶T細(xì)胞和效應(yīng)記憶T細(xì)胞。但是之后，新的記憶T細(xì)胞種類不斷被發(fā)現(xiàn)，例如組織駐留記憶T細(xì)胞?(Trm)等等。記憶T細(xì)胞的共同特點(diǎn)在于其壽命較長（可長達(dá)數(shù)十年），而且在識別到特定抗原時可以快速分裂為大量的效應(yīng)T細(xì)胞。通過這樣的方式，記憶T細(xì)胞就為人體的免疫系統(tǒng)保存了對之前感染過病原體的“記憶”。記憶T既可以是CD+也可以是CD+，一般會表達(dá)CDRO。
類固有T細(xì)胞
自然殺傷T細(xì)胞
自然殺傷T細(xì)胞(NKT細(xì)胞)，請不要把它和固有免疫中的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）混淆。 與一般T細(xì)胞識別MHC分子上的肽鏈抗原不同，NKT識別的是CDd分子上結(jié)合的糖蛋白抗原。被激活后，它們可以執(zhí)行類似輔助T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能，即釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒素。有證據(jù)表明，它們能夠識別并殺滅某些腫瘤細(xì)胞和被皰疹病毒感染的細(xì)胞。
粘膜相關(guān)的不變T細(xì)胞
粘膜相關(guān)的不變T細(xì)胞（MAIT）具有固有免疫效應(yīng)細(xì)胞的特質(zhì)。在人體內(nèi)，MAIT細(xì)胞分布于血液、肝臟、肺部、黏膜，具有抵御微生物感染的能力。MHC-I的類似物，MR，可以向MAIT細(xì)胞呈遞細(xì)菌產(chǎn)生的代謝物抗原。接受了MR呈遞的外部抗原后，MAIT細(xì)胞可以釋放促炎癥細(xì)胞因子并裂解被細(xì)菌感染的細(xì)胞。MAIT也可以通過不依靠MR的信號通路激活。除了表現(xiàn)出類似固有免疫的功能外，MAIT細(xì)胞也輔助獲得性免疫反應(yīng)，甚至表現(xiàn)出類似記憶細(xì)胞的特征。此外，MAIT也被認(rèn)為在自體免疫病中發(fā)揮作用，如多發(fā)性硬化、風(fēng)濕和炎癥性腸病，雖然決定性的證據(jù)還有待發(fā)現(xiàn)。
γδ?T細(xì)胞
γδ?T細(xì)胞代表了T細(xì)胞中一小部分不表達(dá)αβ-TCR而表達(dá)γδ-TCR的類型，在小鼠和人體內(nèi)僅占全部T細(xì)胞的%；在兔子、綿羊和雞體內(nèi)，γδ?T細(xì)胞占全部T細(xì)胞的比例則可能高達(dá)%。它們主要分布在腸道粘膜，作為一類上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞。關(guān)于其抗原識別的細(xì)節(jié)我們?nèi)灾跎?，不過似乎γδ?T細(xì)胞并不受限于MHC分子的呈遞。特別的是，γδ?T細(xì)胞能夠?qū)σ活惲姿犷惪乖龀隹焖俚姆磻?yīng)，而這類抗原物質(zhì)在各種細(xì)胞（細(xì)菌、植物、癌細(xì)胞等）中都有發(fā)現(xiàn)。
活化
CD+?T細(xì)胞的激活需要T細(xì)胞上的TCR和共受體（CD或ICOS），抗原呈遞細(xì)胞上的MHCII和共激活分子兩對分子的分別，同時結(jié)合。僅其中一對的結(jié)合，無法產(chǎn)生有效的T細(xì)胞激活。理想的CD+?T細(xì)胞激活則依賴于CD+??T細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD+細(xì)胞可以在初級CD?T細(xì)胞的初次免疫應(yīng)答中給予幫助，并且在急性感染的后期維持CD+ 記憶T細(xì)胞的活性。所以，CD+ T的激活對于CD+?T細(xì)胞的活動是有利的。
相比于MHC分子上的抗原，抗原呈遞細(xì)胞的共激活分子一般是由病原體的副產(chǎn)物、熱休克蛋白或者壞死的細(xì)胞碎片誘導(dǎo)表達(dá)的。共刺激機(jī)制被認(rèn)為可以避免自體免疫的發(fā)生，因?yàn)榧词筎細(xì)胞錯誤地結(jié)合了自體抗原，也可能因?yàn)闆]有受到合適的共刺激而無法正常活化。一旦T細(xì)胞被正確地活化，它的細(xì)胞表面蛋白表達(dá)就會發(fā)生巨大的改變，活化T細(xì)胞的標(biāo)志蛋白包括CD，CD，CD (也是調(diào)節(jié)T細(xì)胞的標(biāo)志)和HLA-DR (人類T細(xì)胞的特異標(biāo)志)。CTLA-在活化T細(xì)胞表面的上調(diào)，對共激活受體有競爭性抑制作用，可以避免活化T細(xì)胞的過度活化?；罨疶細(xì)胞的表面糖基化情況也有改變。
T細(xì)胞受體（TCR）是由幾種蛋白質(zhì)組合成的復(fù)合體。TCR的兩個主要組分是由兩個獨(dú)立基因分別編碼的TCRα和TCRβ，其他的組分包括CD家族的蛋白：CDεγ和CDεδ的異二聚體，以及最重要的CDζ同二聚體。CDζ同二聚體上共有個ITAM基序，可被磷酸化并啟動一系列級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致TCR復(fù)合體的聚集。
雖然在絕大部分情況下T細(xì)胞活化都依賴于TCR對抗原的識別，其他的活化途徑也有被發(fā)現(xiàn)，例如細(xì)胞毒性T細(xì)胞可以被其他CD?T細(xì)胞識別并導(dǎo)致自身的極化。T細(xì)胞活化的過程也受到活性氧類物質(zhì)的影響。
抗原識別
T細(xì)胞的主要特點(diǎn)就是能夠分辨正常細(xì)胞和異常細(xì)胞的能力。不論是正常細(xì)胞還是異常細(xì)胞，都會表達(dá)大量的MHC-抗原多肽復(fù)合體（pMHC）。雖然T細(xì)胞與正常細(xì)胞的pMHC有一定結(jié)合力，但是T細(xì)胞并不會被激活；但即使異常細(xì)胞的pMHC與正常細(xì)胞只有細(xì)微的差別，也能夠刺激T細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)。這樣對不同抗原完全不同的反應(yīng)特征稱為T細(xì)胞的抗原識別，關(guān)于這一機(jī)理實(shí)現(xiàn)的具體細(xì)節(jié)如今仍然沒有定論。
